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智能抗肿瘤药物纳米递送系统的构建及评价

时间:2022-09-06   访问量:661

(一)内容介绍

本虚拟仿真实验分为3个模块,模块1PTX长循环靶向纳米脂质体中药物含量测定方法的建立;模块2PTX长循环靶向纳米脂质体的制备及处方筛选;模块3PTX长循环靶向纳米脂质体的表征研究。

模块1PTX长循环靶向纳米脂质体中药物含量测定方法的建立

1PTX标准曲线的建立

通过PTX甲醇储配液的配置,设置色谱条件,设定建立标准曲线所需的合理浓度,得到标准曲线。

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模块2PTX长循环靶向纳米脂质体中药物含量测定方法的建立

1PTX长循环靶向纳米脂质体的制备参数探究

调整药物与磷脂比例、磷脂比例、磷脂胆固醇比例、超声功率、超声时间,得到产物后测试产物的粒径、分散性指数以及包封率。

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2重复调整参数得到符合实验目标的产物

在实验过程中设置的实验参数作为试错模拟,重复调整上述六个可变参数,使最终产物同时满足粒径在100~140nm之间,PDI<0.3,包封率>88%。可以通过多次调节制备参数,探究各个参数关于实验结果的规律。

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模块3PTX长循环靶向纳米脂质体的表征研究

1mPEG-PTX/Lip稳定性

达到合格目标产物后,设置冷冻时间,探究不同冷冻时间对成品稳定性的影响。

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2mPEG-PTX/Lip冻干条

选择冻干保护剂,探究mPEG-PTX/Lip的最佳冻干条件,数据对比得知,蔗糖或者甘露醇作为冻干保护剂时效果最佳。

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(二)实验特色和亮点

紫杉醇(PTX)系由红豆杉属植物树皮和树叶提取并开发的一种天然抗癌新药,特别对卵巢癌、乳腺癌及黑色素瘤有很好的疗效,但是其水溶性差,目前临床常用的PTX注射剂(泰素,Taxol®)采用聚氧乙烯蓖麻油增容,具有增加感染和超敏反应的风险。本实验将PTX制成脂质体,提高了PTX的生物利用度,减少给药剂量,提高临床治疗效果。脂质体的制备方法有多种,应根据药物的性质或需要进行选择。本实验采用被动载药的方法进行 PTX 脂质体的制备,常用的被动载药方法主要有乙醇注入法、薄膜分散法和逆向蒸发法三种。通过相关预实验以及考虑紫杉醇具有疏水性的特性,本实验选择薄膜分散法对PTX进行装载。

本实验构建了六变量三结果的数学模型,学生可以自由设计实验参数,都能得到对应结果,并且对最终结果进行了误差处理,全面培养了学生实验设计探究能力。表征研究阶段对各个表征下的不同参数都设定了灵活的结果,再各个实验阶段都完全还原了真实实验情况。

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